Seorang anak perempuan berusia dua setengah tahun tidak menunjukkan tanda-tanda kelainan genetik langka, setelah menjadi orang pertama yang dirawat karena kondisi motor-neuron sejak dalam kandungan. Ibu anak tersebut mengonsumsi obat penargetan gen selama masa akhir kehamilan, dan anak tersebut terus mengonsumsinya.
“Bayi tersebut telah diobati secara efektif, tanpa manifestasi dari kondisi tersebut,” kata Michelle Farrar, seorang ahli saraf pediatrik di UNSW Sydney, Australia. Hasil penelitian ini dipublikasikan di New England Journal of Medicine kemarin.
Anak tersebut lahir dengan kondisi genetik yang dikenal sebagai atrofi otot tulang belakang, yang memengaruhi neuron motorik yang mengontrol gerakan, dan menyebabkan pelemahan otot secara progresif. Sekitar satu dari setiap 10.000 kelahiran memiliki beberapa bentuk kondisi ini – menjadikannya penyebab genetik utama kematian pada bayi dan anak-anak.
Dalam bentuk yang paling parah, seperti pada kasus anak ini, individu tidak memiliki kedua salinan gen SMN1, dan hanya memiliki satu atau dua salinan gen tetangga, SMN2, yang mengkompensasi sebagian dari kekurangan tersebut. Akibatnya, tubuh tidak memproduksi cukup protein yang dibutuhkan untuk mempertahankan neuron motorik di sumsum tulang belakang dan batang otak. Protein ini paling penting pada trimester kedua dan ketiga, dan beberapa bulan pertama kehidupan. Bayi dengan penyakit parah biasanya tidak hidup melewati ulang tahun ketiga mereka.
Dalam satu dekade terakhir, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) telah menyetujui tiga obat untuk mengobati atrofi otot tulang belakang pada bayi baru lahir. Obat oral yang digunakan dalam penelitian ini, yang disebut Risdiplam, diproduksi oleh perusahaan bioteknologi Roche, yang berbasis di Basel, Swiss, adalah molekul kecil yang bekerja dengan cara memodifikasi ekspresi gen SMN2 sehingga menghasilkan lebih banyak protein SMN.
Hingga saat ini, pengobatan untuk atrofi otot tulang belakang diberikan setelah kelahiran. Namun, hingga separuh dari bayi baru lahir yang tidak memiliki kedua salinan gen SMN1 dan hanya memiliki dua salinan gen SMN2 terlahir dengan beberapa gejala. “Masih ada ruang untuk perbaikan,” kata Richard Finkel, seorang ahli saraf klinis di Rumah Sakit Penelitian Anak St Jude di Memphis, Tennessee, yang memimpin penelitian ini.
Usulan orang tua
Ide untuk memberikan obat dalam kandungan berasal dari orang tua, kata Finkel. “Mereka telah mengalami kehilangan akibat penyakit yang mengerikan ini,” katanya, dan ingin tahu apakah ada pilihan pengobatan yang dapat mereka mulai sebelum kelahiran. FDA menyetujui penelitian untuk individu yang satu ini.
Sang ibu, yang sedang hamil 32 minggu, meminum Risdiplam setiap hari selama enam minggu. Bayi tersebut mulai meminum obat tersebut sejak berusia sekitar satu minggu, dan mungkin akan terus meminumnya selama sisa hidupnya.
Tes cairan ketuban dan darah tali pusat pada saat melahirkan menunjukkan bahwa obat tersebut mencapai janin. Dibandingkan dengan bayi-bayi lain yang lahir dengan kondisi yang sama, anak tersebut memiliki kadar protein SMN yang lebih tinggi dalam darahnya, dan menunjukkan tingkat kerusakan saraf yang lebih rendah. Anak tersebut tidak menunjukkan tanda-tanda kelemahan otot dan memiliki perkembangan otot yang normal. “Hal ini jelas sangat meyakinkan,” kata Finkel, yang merekomendasikan pemantauan seumur hidup terhadap anak tersebut.
Meskipun hanya melibatkan satu individu, penelitian ini menyoroti “betapa pentingnya pengobatan dini”, kata Farrar. “Jendela terapi yang kami targetkan sangat sempit.”
Hasil positif ini membuka pintu bagi penelitian yang lebih besar untuk melihat apakah temuan ini dapat direplikasi, katanya. Dan itu juga meningkatkan kemungkinan untuk mengobati kondisi genetik lain dalam rahim ketika pengobatan setelah kelahiran tidak mencukupi, kata Finkel.
